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故事从2008年上海演唱会突发状况说起。躺在担架上的三哥邓长富急病中悠悠忆起，1953年那个初冬的早晨，台湾眷村里，邓家第四个孩子，唯一的女儿“丫头”邓丽君诞生。丫头在歌唱方面的才华幼时便已显现，无奈父亲邓枢坚决反对。邓枢退伍，开始了市场摆摊生涯。丫头不解父亲心中的抑郁和乡愁，但她成了父亲卖包子馒头的小帮手。小学毕业后，丫头未能考上初中，但已透过电台歌唱比赛获胜成为歌唱节目的固定班底。邓枢在市场摆摊与流氓发生冲突，被殴打成伤，还闹上了官司。深夜里，夫妇俩感慨这一切只因没有固定店面所致。丫头听在耳里，心疼父

正德十六年，武宗驾崩，朱厚熜即位，建元嘉靖。李言闻被封为太医院吏目。李言闻好友吴药师因治错小郡主的病，被关入牢中。吴药师临终托孤，将女儿吴斯语许配给李时珍。长大后李时珍进阳明书院学习，和荆王府世子朱成翊成为同学。朱成翊希望拉拢李时珍为自己所用，却被李时珍严词拒绝。朱成翊遂与李时珍成了死对头。李时珍偶遇一个美丽的少女朱苌葶，却发现她脉象异常，命不久已。李时珍给她治疗多年顽症，两人产生爱慕之情。一次偶然的机会，李时珍发现少女居然是荆王府郡主。李时珍希望能考取功名，得个一官半职，与苌葶也不是不可能。朱成翊得知李