明朝末年，东厂督公魏忠贤权倾朝野，自号“九千岁”，草菅天下苍生万民性命。御林军总教头周淮安与侠女邱莫言携手作战，还暗地与早有匡扶朝纲的信王朱由检订下合作之盟，伺机对付魏忠贤，魏获悉机密，欲先对付信王，信王不得已只好施计出走皇宫，与周、邱众侠士相约于大漠龙门客栈会面，另图反击大计。

明朝东厂大牢内，掌印太监李公公正监督军师歌舒先生研制神秘药物，服下药物的实验者身体开始发生异样，在失去正常人的理智后但体力大增，会不受控制的对周围人进行疯狂攻击。李公公派出手下高手消灭已经失去理智的服药人，谁知手下高手在接触到服药的实验者之后同样出现疯癫异常的症状。

464年，宋孝武帝去世，刘子业即位，改元永光，大赦天下。刘子业的同母姐姐山阴公主刘楚玉爱好鉴赏美人，刘子业赐她门客三十，伴其玩乐。刘楚玉出行游玩，意外坠河，醒来后性情大变，行为失常，引起门客容止注意。楚玉康复，召开春日宴观察府中局势为完成任务而暗自盘算。